Ученые разработали «нанотело» – небольшой фрагмент антитела ламы – которое способно преследовать цитомегаловирус человека (HCMV), поскольку он скрывается от иммунной системы. Затем это позволяет иммунным клеткам искать и уничтожать этот потенциально смертельный вирус.

Считается, что около четырех из пяти человек в Великобритании инфицированы HCMV, а в развивающихся странах этот показатель может достигать 95%. Для большинства людей вирус остается бездействующим, скрытым внутри белых кровяных телец, где он может оставаться нетронутым и незамеченным в течение десятилетий. Если вирус реактивируется у здорового человека, он обычно не вызывает симптомов. Однако для людей с ослабленным иммунитетом – например, реципиентов трансплантата, которым необходимо принимать иммунодепрессанты для предотвращения отторжения органов, – реактивация HCMV может иметь разрушительные последствия.

В настоящее время не существует эффективной вакцины против HCMV, а противовирусные препараты часто оказываются неэффективными или имеют очень серьезные побочные эффекты.

Теперь, в исследовании, опубликованном в Nature Communications исследователи из Vrije Universiteit Amsterdam в Нидерландах и из Кембриджского университета нашли способ преследовать вирус из его укрытия, используя специальный тип вируса. антитело, известное как нанотело.

Нанотела были впервые обнаружены у верблюдов и существуют у всех верблюдовых – семейства животных, в которое также входят дромадеры, ламы и альпаки. Человеческие антитела состоят из двух тяжелых и двух легких цепей молекул, которые вместе распознают и связываются с маркерами на поверхности клетки или вируса, известными как антигены. Однако для этого особого класса антител верблюда только одного фрагмента антитела – часто называемого однодоменным антителом или нанотелом – достаточно для правильного распознавания антигенов.

Доктор Тимо Де Груф из Vrije Universiteit Amsterdam, первый автор исследования, сказал: « Как следует из названия, нанотела намного меньше обычных антител, что делает их идеально подходящими для определенных типов антигенов и относительно легко производить и адаптировать. Вот почему они приветствуются как потенциально способные произвести революцию в терапии антител ».

Первое нанотело было одобрено и выпущено на рынок биофармацевтической компанией Ablynx, в то время как другие нанотела уже проходят клинические испытания при таких заболеваниях, как ревматоидный артрит и некоторые виды рака. Теперь команда в Нидерландах и Великобритании разработала нанотела, которые нацелены на специфический вирусный белок (US28), один из немногих элементов, обнаруживаемых на поверхности латентно инфицированной клетки HCMV, и главный двигатель этого латентного состояния.

Д-р Ян Гроувс из медицинского факультета Кембриджского университета сказал: «Наша команда показала, что нанотела, полученные из лам, могут перехитрить человеческий цитомегаловирус. Это может быть очень важно, поскольку вирус может вызывать жизнь угрожающие осложнениями у людей, чья иммунная система не функционирует должным образом ».

В лабораторных экспериментах с использованием крови, инфицированной вирусом, команда показала, что нанотело связывается с белком US28 и прерывает сигналы, передаваемые через белок, которые помогают поддерживать вирус в спящем состоянии. Как только этот контроль нарушен, местные иммунные клетки могут «видеть», что клетка инфицирована, позволяя иммунным клеткам хозяина выслеживать и уничтожать вирус, очищая латентный резервуар и очищая кровь от вируса.

Доктор Элизабет Элдер, соавтор первого автора, которая выполняла свою работу в Кембриджском университете, сказала: «Красота этого подхода в том, что он реактивирует вирус ровно настолько, чтобы он стал видимым для иммунной системы. , но этого недостаточно для того, чтобы он мог делать то, что обычно делает вирус – реплицироваться и распространяться. Вирус вынужден поставить голову над парапетом, где он может быть убит иммунной системой ».

Профессор Мартина Смит, также из Амстердамского университета Врийе, добавила: «Мы считаем, что наш подход может привести к такому новому типу лечения, который снижает – и, возможно, даже предотвращает – инфекцию ЦМВ у пациентов, подходящих для лечения. трансплантаты органов и стволовых клеток "

Исследование финансировалось Голландским исследовательским советом (NWO), Wellcome и Советом по медицинским исследованиям при поддержке Кембриджского центра биомедицинских исследований NIHR.

Источник: https://www.cam.ac.uk/[19459007visible